21世纪经济报道记者季媛媛上海报道  “只要我们一如既往地往前推进项目，提升研发能力和整体企业实力，自然会得到市场认可。而整体大环境终将有回暖的一天，太阳总是新的。”近日有创新药企高管在接受21世纪经济报道记者采访时指出，生物医药从自身的属性来看，就是一个存在风险的行业，一直以来，生物医药市场的布局逻辑并未改变。面对当前生物医药市场困局，走出差异化道路至关重要。 

如此，企业真能在寒冬、雪夜之后，迎接新一天的朝阳？企业家们究竟该如何储备“子弹”，走出适合自身的发展道路，平稳过冬？一系列的问题备受关注。针对这一问题，在当下，在多重不确定因素叠加影响下，生物医药投融资市场降温明显，也有不少业内人士认为“回暖”迹象尚未出现，明年甚至会比今年更难、市场“更冷”。 

实际上，在2020年新冠肺炎疫情后，全球资本加大了对生物科技公司的关注和投入，伴随中国18A，科创板对未盈利生物医药公司的放开，中国生物科技公司经历了一轮快速发展。2022年，随着内外部环境的改变，持续胶着的地缘政治，以及国内频频出现的局部疫情带来的经济影响，整个投融资市场缺乏信心而处于观望状态，生物医药行业在I、II级市场都出现了急转直下的局面。 

本土创新药企特别是初创企业为了平稳过冬，实现“高筑墙广积粮”的目标，不得不对市场进行充分地分析、研判，调整公司的战略布局，以期行稳致远。

寒冬已至

受到资本对创新药企的价值期待降低，医药行业的二级市场和一级市场相继降温，创新药企募集资金难度加大，生存呈压。

三迭纪创始人兼首席执行官成森平在“第十届华兴资本医疗与生命科技领袖峰会—创新药圆桌论坛”上，谈及对于“创新难”这一关键词的理解时指出，可以从三方面来看：

一是募资难。募资难是因为估值重塑，在新一轮的估值重塑中，出现劣币出局但是也中伤了良币的现象。钱的问题还是要靠“钱”来解决，过去不少公司用扩大投入的方式取得比较快速增长，现在需要以开源节流的方式以期取得公司高质的增长。 

二是全球业务开展难。“走出去”是这个时代中国创新医药企业的优选项，但受到疫情的影响，不少企业的全球化战略布局受限。如此，需要思考未来全球化的布局受需要以区域化作为手段。同时，创新国际化的紧迫感还来自将来国际化的业务要发生做法上的变化，需要更多区域化的人才进行区域化的运营。 

三是当下时机创业难。在当下市场大环境下，创业者以及在创业公司多多少少都有些迷茫，在这样的迷茫中，如何能够让大家有凝聚力，也成为现在摆在创业者面前的难题。

礼新医药创始人兼董事长和首席执行官秦莹在上述论坛上介绍，疫情刚开始时不少员工开始离职，这也是由于创新药研发耗时耗力，作为创新药企的管理层需要采取更多的方法做员工培训，抓紧时间把人员稳定。“创新研发确实是漫长的路程，而想要行稳致远，人才是根本。”

据KPMG白皮书数据，从时间上来看，一款新药从化合物的筛选到通过临床前研究确定最终研发的化合物，往往需要花费3-6年的时间。接着，药品进行Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，这一程总共需要花费6-7年时间。如果临床研究结果良好，申请上市，审批过程往往也需要0.5-2年的时间。从新药立项到最终上市，一款创新药的平均周期待往在8-10年。

而从研发投入来看，临床研究阶段是在创新药研发周期中消耗资金最多的一个阶段。以肿瘤领域的创新药物研发为例，根据相关数据显示，从Ⅰ期到Ⅲ期临床试验，研发的平均成本高达26亿美元。而近些年来，创新药的平均研发成本又有着非常显著的上涨趋势。在当前的创新药研发环境下，创新的的研发投入无疑是巨大的。

这一问题也备受爱科百发首席运营官袁海卿困扰。袁海卿提到，一家公司人才和团队非常重要，资本寒冬或多或少会影响到人才及团队的稳定性。“我们需要吸引的人才可能来自全世界，在资本寒冬之下，这可能是一个挑战，但是也可能是一个机遇。另外，所有的企业需要整合管线，在资本寒冬之下，资金收缩短则1到2年，长则3到5年，在这个过程中，适合的人才和团队至关重要。”

眼下，创新成为本土创新药企特别时初创生物医药企业最基础的命脉，在创新的基础上，企业需要兼顾质量和速度之间的平衡。新药研发好比马拉松长跑，弯道超车基本不可能，每一步踏踏实实，从起点到终点，这条路充满荆棘。

策略调整

资本收缩、同质化加剧、人才流失等挑战接踵而来，也迫使创新企业不得不调整公司的战略布局。

原启生物董事长兼首席执行官杨焕凤在上述论坛上介绍，针对当下的形势，创新药企需要从策略上进行一定的调整和安排。具体而言：

一是，把一些不那么迫切的项目放慢一点，集中精力做优势项目开发，为解决未来产品成本带来的一些压力，公司投入力量在通用产品开发上也取得了不错的进展/未来长远来看，肯定要降低细胞治疗产品的成本，因为只有疗效好成本低，产品才会有市场。

二是，要考虑未来在资本环境下，聚焦有自主专利、有信心和底气的产品，要考虑包括美国在内的全球市场布局发展，融入双循环。公司现在考虑血液病的产品，也就是ASCO发布数据的产品，按美国注册流程申报美国的注册临床研究，后续其他产品，也会先在中国申报获批，之后也会安排美国注册临床的申报。

三是，从策略上来看，一方面，立足于努力推进中美申报和临床开发；另一方面，在基于产品具有一定的价值，临床数据可观，在全球化市场具有合作伙伴的基础上，要搭建团队支持美国早期的临床研究，病积极探索和Big Pharma合作开发的可行性。 

“作为一个中国初创公司，创新的本质还是要做好的产品，一定要一步步扎扎实实去做研发。我们计划年底能够锁定CDMO公司，明年一季度可以在美国申报IND。”杨焕凤说。 

在扎实做研究方面，世界银行发布的报告“推动中国创新-最佳国际实践”提出9条具体建议，其中要点包括：加强基础科研研究和投入。美国NIH和NSF负责60%的年科学基础研究经费的拨款。对比2017年OECD国家17%的R&D投入在基础科研研究中，而我国不到5%。

中国医学科学院血液科医院淋巴瘤诊疗中心主任邱录贵教授在接受21世纪经济报道记者采访时表示，任何事物都要有基础，没有基础最终走不远。我们从模仿、跟踪到出现一般的创新，也就是Me-too是必然经过的一个过程，所以，当下也不要去否认这样一个过程的存在。至于原始创新，需要国家大量的在基础研究领域的长期的投入，要有非常好的创新性的环境，也只有这样才能够真正产生原始创新。

“现在生物制药领域真正的原始创新，约80%-90%都来源于美国，这也是由于美国在基础研究领域有几十年甚至上百年的投入，不仅是人才的培养，还有整个体系的建设。只有通过这个过程，积累了创新的体系，构建了创新的人才队伍，出现创新的环境和资本的投入，才能持续发展。“邱录贵说，如果我们现在就否认Me-too，那就会成为无本之源，最终不会有原始创新。这也要求我们不要去否定所谓的同质化等。

邱录贵认为，我们一定会不久的将来有真正的原始创新，朝向国际化跨越。国际化是一大方向，但是在国际化之前，企业需要通过贡献创造的新药，推动越来越多的新药实现中国患者可及性，惠及了越来越多的中国患者，其后，瞄准全球的市场发展。

瞄准国际化

其实，中国原研创新好药，正不断在国际舞台上绽放光彩。

据GBI发布的新药审批专题报告，2021年我国新药审批全面加速，共82种新分子（按有批准文号的西药分子名计，不区分剂型）首次在国内上市，这是自2017年中国加入国际人用药品注册技术协调会（ICH）以来批准新药最多的一年，也是中国药品审批具有里程碑意义的一年。尤其值得关注的是，本土企业自主创新成果在2021年集中落地，自研新药占比高达35.8%，与进口新药齐平，这体现了国内企业开启创新转型的决心，并且初见成效。

随着国内创新药研发实力的快速提升，药物创新性和研发效率的优势受到全球认可，新药“出海”对于企业而言势在必行。但“出海”本无须如此迫切，只是在带量采购、医保谈判、创新药同质化加剧等冲击下，国内创新药企被迫寻找新的出路和发展空间。考虑到太平洋彼岸的美国市场存在着巨大的市场空间和想象空间，国内企业争相将海外战略付诸实践，加速全球化进程。 

另据西南证券梳理，随着我国于2017年正式加入ICH，License out交易日趋活跃。截至2022年上半年，国内公司License out交易项目共149个，其中2020年呈现爆发式增长，实现42笔交易。2021年我国License out发展更是渐入佳境，53笔交易创下新高。

在国际化方面，百济神州BTK抑制剂百悦泽®（泽布替尼）被认为是成功案例。泽布替尼对比伊布替尼用于治疗复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的“高标准、大规模、全球化”的头对头试验，也在不管改变BTK抑制剂的市场竞争格局。而其成功的背后也离不开诸多因素的综合作用

谈及创新药企如何成功走向国际化时，秦莹认为，企业在进行全球化布局时一定要找一个好的国际化的合作伙伴。同时，要对自己的产品有非常深刻的认识，早日把自己产品的差异化。“产品优势在哪里要想清楚，资料准备要非常充分。一切准备都需要有扎实的功底，并且要有早期准备。”秦莹说。

中国企业跟美国FDA沟通时需要注意哪几点？对此，成森平指出，作为行业新兵，公司也正在探索一条国际注册的道路，而这对于公司来说也是双重挑战。一方面，在与美国FDA打交道时，涉及注册申报需要展现给监管机构的不仅仅是这个产品的临床数据，还需要有新工艺，特别时对于聚焦新技术研发的企业而言，新技术需要获得各个国家监管机构的认同。

另一方面，在产品的层面上。无论做一类新药还是二类新药都需要珍惜跟监管沟通的每一个机会，因为在会议中才可以说出自身的科学数据，让他们理解这些数据背后的产品设计，也可以通过巧妙地设计一些问题拿到下一步往哪里走的方向。 

“很多时候，我们跟监管机构沟通的时候心里是有矛盾的，我们希望少做不必要的研究，这是我们从研发成本控制上的需求，但是实际上我们又拿捏不好这样的尺度，既希望最后数据获得他们的批准，又希望以在科学的基础上经济地做临床部分的研究。这时候需要企业尽可能要求跟他们开会。企业需要注意，在开展每一步的临床研究之前，都要先获取监管机构对于临床方案的反馈。”成森平说。